Aby se hráči mohli zúčastnit loterie, musí si zakoupit vstupenky do Mega-Sena. Pro začátek si hráči musí vybrat šest čísel z celkového počtu 60 čísel. Výběr lze provést ručně nebo pomocí nástroje Rychlý výběr, který provede výběr náhodně a automaticky. Sázkaři by měli vybrat každé číslo pouze jednou. S nástrojem Rychlý výběr si hráči musí nejprve zvolit počet tiketů, které hodlají zakoupit. To může být 1, 3, 5, 10 nebo 15 vstupenek na nákup.
Po výběru šťastných čísel si hráči mohou vybrat počet slosování, do kterého chtějí se stejnými tikety vstoupit. Čím více bude losování, tím více budou vstupenky stát. Technicky, výběr více remíz také zvyšuje šance hráčů na výhru.
Mega-Sena také nabízí 5% slevu z ceny vstupenky pro sázkaře, kteří vyberou 20 slosování. Sázkaři pak mohou kliknout na možnost pokladny a zaplatit za vstupenky. Obvykle existují různé možnosti platby k dispozici, což umožňuje sázkařům vybrat si pro ně nejvhodnější.
Jakmile si hráči zakoupí vstupenky, nemohou svůj výběr žádným způsobem změnit. Dalším krokem je počkat na losování a zkontrolovat, zda některý z tiketů má čísla odpovídající těm ze losování. Shodná čísla vedou k výhrám. Čím více se čísla shodují, tím větší je vyhraná částka. Výsledky losování se obvykle zasílají e-mailem všem sázkařům, kteří si zakoupí tikety online, což je užitečné pro ty, kteří nemohou losování sledovat.